卵子(卵母细胞)质量差是导致妇女不孕的一个重要原因。低质量的卵子可能有几个问题,例如它们可能不能正常分裂,或者它们可能缺乏某些染色体。卵子质量也会随着年龄的增长而下降,某些情况,如多囊卵巢综合症,也会导致卵子质量差。
在慕尼黑举行的世界不孕不育大会上发表的新研究发现,用褪黑激素治疗妇女可能有助于提高IVF的卵子质量。
由HiroshiTamura副教授(日本山口大学医学研究生院)领导的一个小组测量了卵泡液中氧化剂8-OHdG的存在。高水平的氧化剂,如8-OHdG,是鸡蛋质量差的指标。该小组发现,随着褪黑激素在卵泡液中浓度的自然增加,8-OHdG的水平下降,导致该小组相信褪黑激素与压力氧化剂的减少有关。褪黑激素具有已知的抗氧化作用。
他们在小鼠身上证实了这一发现,并注意到添加褪黑激素似乎减少了因氧化剂的存在而对鸡蛋造成的损害。
该小组随后开始了一项试验,其中一组妇女在山口大学医学院研究生院接受了试管婴儿治疗。因卵细胞质量差而在一个试管婴儿周期后未能受孕的妇女被分为两组;56名妇女在下一个试管婴儿周期前接受了3毫克褪黑激素,59名妇女刚刚经历了一个标准的试管婴儿周期,没有任何褪黑激素。
研究小组发现,褪黑激素治疗明显增加了毛囊中褪黑激素的浓度,并显著降低了破坏性8-OhdG的浓度。
研究结果发现,服用褪黑激素的妇女50%的卵子可以成功受精,而对照组只有22.8%。当卵子被移植到子宫时,19%的妇女(总共56人中有11人)怀孕了,而对照组中只有10.2%(总共59人中有6人)。
田村副教授的评论
"尽管辅助生殖技术取得了巨大的进步,但卵细胞质量差仍然是女性不孕症的一个严重问题,迄今为止还没有建立起有效和高效的疗法来改善卵细胞质量。我们的工作表明,氧化剂会降低卵细胞质量,而这一点可以被褪黑激素的作用所抵消。此外,我们的临床试验表明,褪黑激素治疗可以提高卵母细胞质量,从而提高受精率。
就我们所知,我们的研究代表了褪黑激素治疗在不孕症患者中的首次临床应用。这项工作需要得到证实,但我们相信褪黑激素治疗可能成为改善因卵母细胞质量差而无法受孕的妇女的一个重要选择。
我们的下一步是准确分析活性氧如何伤害卵母细胞,以及褪黑激素如何减少卵母细胞的氧化应激"。
卵细胞质量差是导致女性不孕的一个重要原因。活性氧(ROS)在卵泡内产生,特别是在排卵期间,人们认为ROS活动的增加可能是导致卵母细胞成熟受损的原因。松果体激素褪黑激素在人类卵泡液中被检测到,褪黑激素被认为是一种有效的自由基清除剂。本研究的目的是评估氧化应激与卵母细胞质量差之间的关系,以及褪黑激素的使用是否通过保护卵母细胞免受自由基的细胞毒性而改善卵母细胞质量。
在体外受精和胚胎移植(IVF-ET)项目中,在取卵时对卵泡液进行取样[从85名患者身上收集了85个卵泡液]。卵泡内8-OHdG(8-羟基-2'-脱氧鸟苷)的浓度被确定为氧化应激的标志物,铜、锌-超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)和褪黑激素被确定为氧化应激的标志物,而SOD、GSH和卵泡生长之间没有相关性。然而,褪黑激素的浓度随着卵泡的生长而增加。尽管SOD和GSH与8-OHdG没有任何相关性,但褪黑激素与8-OHdG呈负相关。褪黑激素似乎是毛囊中最重要的抗氧化剂。
将从未成熟的ICR小鼠身上回收的卵母细胞在含有过氧化氢(H2O2)和褪黑激素的培养基中培养。孵化12小时后,具有第一极体的卵母细胞被定义为成熟的卵母细胞,用ROS染料(二氯荧光素)检测卵母细胞中的ROS形成。加入褪黑激素后,由H2O2诱导的具有第一极体的卵母细胞比例减少。褪黑激素处理明显减少了H2O2诱导的荧光强度,H2O2抑制了卵母细胞的成熟,但褪黑激素抵消了H2O2诱导的氧化压力。
在上一个IVF-ET中未能受孕的妇女(受精率<50%)在下一个IVF-ET中服用3毫克褪黑激素片[115名患者被分为两组。在下一个IVF-ET周期,56名患者接受褪黑激素治疗,59名患者不接受褪黑激素治疗(对照组)],受精率和怀孕率与上一个IVF-ET进行比较。褪黑激素治疗增加了受精率和怀孕率[与前一个周期(20.2%)相比,褪黑激素治疗的周期(50.0%)显示受精率增加。另一方面,在未服用褪黑激素的59名患者中,受精率(22.8%)与上一周期(20.9%)相比没有变化。与未服用褪黑激素的周期(10.2%;11/56)相比,褪黑激素治疗周期的怀孕率更高(19.6%;11/56);6/59)]。] 褪黑激素处理后,毛囊中的褪黑激素浓度明显增加,8-OHdG水平明显下降。
总之,ROS对卵母细胞的成熟有毒性作用,褪黑激素可保护卵母细胞免受ROS的影响。褪黑激素的使用可改善卵母细胞质量。